[导读]:本文(《孙英丽博士:前列腺癌液体诊断技术的诞生与成果转化》)由来自新郑的读者投稿,并经由本站(前列腺资讯网)结合主题:前列腺液正常参考值,收集整理了众多资料而成。主要记述了pca,甲基,前列腺癌,博士,生物技术,科学,科普等方面的信息。相信从本文您一定可以获得自己所需要的!

作者:麦子

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5月20日~21日在北京举行的生物标志物与液体活检论坛圆满闭幕,会上,中国科学院北京基因组研究所的孙英丽博士的报告获得了绝大多数与会人员的好评与关注。她在前列腺癌无创液体诊断上的研究取得了很好的成果,并实现了技术转化。下面我们来回顾一下她的精彩报告。

前列腺癌(PCa)的检测,现行的生物标志物是前列腺特异性抗原(PSA),但它有一个灰度区间,即在4-10ng/ml范围内,是无法确定患者是否发生了癌变,而且落在这个区间的患者比例还不小,有20%-30%左右。此时医生会建议患者做活检,从而带来额外的心理和经济负担。于是也已经有不少课题组展开了研究,发现了一些具有PCa特异性的DNA甲基化位点。

孙博士的工作主要分两部分,第一部分是从癌组织和癌旁正常组织(NA)的对比中找到6个差异甲基化位点;第二部分是采用尿液检测的方法,进一步从这6个位点中筛选出具有无创诊断价值的1个位点。

 差异甲基化位点的初步筛选

课题组选取了66位PCa患者,并有意使样本涵盖各种情况,例如抽烟与否,肥胖与否等等,来观察甲基化模式与这些背景是否具有相关性。接下来采用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)、基因组测序及DNA甲基化微阵列来检测Y染色体上DNA甲基化模式与PCa的关系。

其中,在5对样本中用ChIP-seq检测H3K4me3修饰的情况,未发现PCa组织与NA组织中的差异,否定其作为生物标志物的可能性。

接着,采用DNA甲基化微阵列来检测Y染色体的甲基化水平,这回便得到了可喜的结果,PCa组织中有许多位点的甲基化水平都表现出了明显差异。通过主成分分析(PCA)可以明显看到,NA聚在了一起,表明它们的甲基化模式是相似的;而PCa组织则具有异质性,且与NA有明显的区别,说明Y染色体的甲基化模式是具有PCa组织特异性的,假设得到了初步证实(Fig3. A)。

再进一步通过Wilcoxon秩和检验,确定了37个差异甲基化位点(Fig3. B),从热图中也可看出这37个位点在PCa和NA中具有明显的差异。

Fig 3 癌组织与癌旁组织的甲基化模式有明显区别

Fig 3 癌组织与癌旁组织的甲基化模式有明显区别

但37个位点还是太多了,不可能都用来做生物标志物。于是课题组再次分析了这66个NA样本中的Y染色体甲基化水平,发现有些位点是不稳定的,可能是易于受环境影响,这也不能用做生物标志物。所以只选择了稳定存在的保守位点,这些位点有75个。

Fig. 4 癌旁组织中Y染色体的甲基化模式

Fig. 4 癌旁组织中Y染色体的甲基化模式

Fig. 5 六个差异甲基化位点

Fig. 5 六个差异甲基化位点

将这6个位点在66对样本中对比观察,可见NA组织的甲基化水平相近,而PCa组织的异质性较大,二者有着明显的不同(下图蓝色为NA组织,红色为PCa组织)。

Fig. S3 66对样本中6个位点的甲基化水平

Fig. S3 66对样本中6个位点的甲基化水平

接着对患者做了背景分析,发现这6个位点的表达模式跟年龄、PSA水平、临床分期等特征的相关性并不大,也就是说,这6个位点用来做前列腺癌诊断的生物标志物具有普适性。

考虑到之前有过报道说,DNA序列的改变(SNP)也会影响甲基化水平,研究组对此潜在影响也进行了排查。对66对样本进行了全基因组测序,并没有发现PCa组织中有明显的突变。在所有样本中,那6个选中的甲基化位点也都没有发生突变。

至此已经基本可以确定这6个甲基化位点作为前列腺癌诊断的生物标志物了,再做点临床实验绘制ROC曲线,找到比PSA好一点的就行了。

可是等等!这时合作的临床医生提出了一个很重要的问题:你都取到癌组织了,干嘛不做病理?所以还要找到无创或微创的方法才行呀~

寻找无闯检测方法

于是研究组想要在尿液中进行检测,并选择了β值(即甲基化水平值)最高的三个位点为验证对象。

Fig. 7 两个位点甲基化水平的诊断效率

Fig. 7 两个位点甲基化水平的诊断效率

这个成果于2015年发表在Oncotarget上,技术已经获得了国内专利,去年转让给了一家生物技术公司。目前正在补充实验样本以满足CFDA的上市要求。完美转化~

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实验组正在开发检测血浆的升级版,可给患者提供多种选择,期待ing~

拓展阅读

前列腺液常规参考值|男人的健康全靠它!前列腺液正常参考值是多少?:http://www.qlxzx.cn/ye/60.html

[前列腺常规检查参考值]了解下前列腺常规检查参考值:http://www.qlxzx.cn/article/58.html

相关问答

问:前列腺液检查正常参考值为多少?

答:病情分析:你好,卵磷脂小体“+++”以上表示正常,“++”表示前列腺的质地发生了一定的变化,“+”表示前列腺的质地发生了很大的变化。检查前列腺液常规白细胞小于10个/HP为正常,“+”表示炎症不严重,“++”较严重,“+++”很严重了,有浓球就更厉害了。红细胞为零正常。 意见建议:再同时做个致病菌检查,如果没有检查出淋球菌、支原体、衣原体,则不必紧张。

问:前列腺液正常参考值

答:伤于风者上先受之,伤于湿者下先受之。最好的运动是走路。前列腺炎诱因:经常喝酒、骑车、骑马、都会引起前列腺炎,

问:前列腺液白细胞参考值多少正常

答:  专家指出,为什么症状明显,前列腺液却检查正常呢?这是因为前列腺有许多前列腺腺管开口,前列腺局部感染可仅造成其中部分受累腺体腺管的堵塞。进行前列腺按摩时,感染病灶的前列腺腺体液因腺管堵塞未能流出,而滴出的前列腺液则来自于无感染的腺体。所以,临床上可遇到一些患者前列腺液常规中的白细胞数正常,但前列腺局部的压痛、肿胀体征或者是其他症状却很明显。   而有些人经过治疗,堵塞的腺管畅通了,症状减轻了,前列腺液中的白细胞反而可能增高。这不是前列腺更严重了,而是药物在起到作用了,打通了堵塞的前列腺腺体。   所以,不要把化验单上前列腺液中的白细胞数量作为“晴雨表”。如果经治疗后症状减轻,甚至消失了,前列腺液中白细胞数反而增加,这可能并不意味着病情加重,而是堵塞的腺管疏通了,是疾病有所改善的表现。具体情况呢要具体分析,主要是治疗后症状有改善,自己感觉更好了,那就是有效果了。

问:前列腺液常规参考值

答:您好:卵磷脂小体三个或三个以上“+”号(75%)以上为正常,最高为四个“+”号。也就是说正常值是75%―100%(+++~++++)。小于三个“+”号即前列腺有炎症。两个“+”号是轻度炎症,一个“+”号是重度炎症。白细胞和卵磷脂小体是相对的,既卵磷脂小体少则白细胞增多。
你目前的前列腺液常规化验表示你又比较严重的前列腺炎,建议你到正规的男科医院及时诊疗,目前治疗前列腺炎先进的疗法“高能超导技术”你可以了解一下,有什么其他的问题你也可以咨询我。