[导读]:本文(《PYGO2:转移性前列腺癌的潜在预后标志和治疗靶点》)由来自德兴的合作伙伴投稿,并经由本站(前列腺资讯网)结合主题:前列腺癌预后生存期,收集整理了众多资料而成。主要记述了前列腺癌,肿瘤,科普等方面的信息。相信从本文您一定可以获得自己所需要的!

【导读】

晚期前列腺癌表现出明显的染色体不稳定性和失控的染色体拷贝数异常,但是参与染色体异常扩增的功能性驱动因子仍然不清楚。最近来自美国MD安德森癌症中心的研究人员通过体内筛选来识别与前列腺癌发展有关的新致癌基因,最终发现了一个促进染色体不稳定的驱动因子:PYGO2。

在深入分析位于1q21.3扩增子(amplicon)的PYGO2(全称Pygopus family PHD finger 2)功能后,发现其过度表达增强了原发性肿瘤的生长和对淋巴结的局部侵入;而PYGO2的损耗会抑制体外前列腺癌细胞侵入和体内原发性肿瘤和转移的发展;在临床样本中,PYGO2上调也与更高的格里森分数及癌细胞向淋巴结&骨的转移存在相关性;最后,在人源异种移植小鼠模型中沉默PYGO2表达会削弱肿瘤发展。

《体内筛查确认PYGO2为转移性前列腺癌的驱动因子》

《体内筛查确认PYGO2为转移性前列腺癌的驱动因子》

【PYGO2表达与更高的格里森分数和骨转移有关】

当检索cBioPortal的PCa数据库时,研究员发现有7项研究中的PYGO2拷贝数状态在原发性CRPC或转移性CRPC有较高增益/增幅(与未使用药物治疗的原发性PCa相比)。在TCGA数据集中,PYGO2的增益/增幅与未使用药物治疗的原发性PCa的较高格里森分数、较短的无病生存期&生化复发有关联。

在转移方面,与原发性肿瘤相比,PYGO2在转移性PCa的转录水平上有显著上调。在蛋白质水平上,组织微阵列(TMA)分析表明,虽然PYGO2表达在正常的前列腺中是不可检测的,但较强的PYGO2表达与更高的格里森分数有相关性(Fig. 4E)。

图片 Fig. 4E

PYGO2过度表达会促进前列腺肿瘤生长及对淋巴结的入侵】

为了确定PYGO2是否会驱动PCa发展,研究员通过NSG小鼠皮下接种重新测试了LHMK亚系表达RFP或PYGO2。与RFP对照组相比,LHMK-PYGO2亚系明显形成了更大的肿瘤。为了在不同PCa细胞系中测试PYGO2的促肿瘤功能,研究员在LNCaP中过度表达了PYGO2,也显示出了较低的内源性PYGO2水平。

与GFP(全称green fluorescent protein,绿色荧光蛋白)对照组相比,PYGO2的过度表达造成了皮下肿瘤重量的显著增加。基于超表达载体中的IRES-GFP基因盒,在10只接种了LNCaP-PYGO2细胞的小鼠中发现了3只的引流淋巴结中有GFP

+

肿瘤细胞。

【PYGO2损耗会抑制前列腺癌转移和PDX肿瘤生长】

为了确定PCa发程是否需要PYGO2,研究员使用两个独立的PYGO2 shRNA载体来损耗侵袭性PCa细胞系PC3中的PYGO2水平。PYGO2的下调(knockdown)适度减少了体外细胞增殖,但显著减少了细胞入侵。在小鼠皮下接种时,PYGO2下调的细胞显示出降低的致瘤性可能。

为了评估PYGO2下调是否会影响PC3自发性转移至肺,在接种后的第50天切除了皮下肿瘤,并在2个月后经总检查和组织学评估了肺部中的转移形成。以前接种过PC3-shControl亚系的小鼠中有60%出现了自发性肺转移结节,而接种了PC3-shPYGO亚系的小鼠中仅有不到20%发展出了肺转移结节。可见PC3细胞中PYGO2的表达在肺转移中仍然明显。此外,根据无创生物荧光成像显示,PYGO2下调削弱了PC3-TR细胞侵袭骨头并形成骨溶性损伤的能力(Fig. 6D-F)。

图片Fig. 6

由于人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograftmodel ,PDX模型)更接近于临床疾病,因而研究员研究了在两种PDX模型(Fig. 7A)中靶向PYGO2的效果:一种是MDA-PCa-180(取自原发性CRPC),另一个为MDA-PCa-118b(取自骨转移CRPC)。

在两个模型中都检测到了高水平的PYGO2表达;而通过瘤内siRNA注入,都能显著减弱PYGO2蛋白水平。此外在这两种模型中,靶向PYGO2的 siRNA治疗都抑制了皮下PDX肿瘤生长。

【前列腺癌预后生存期】PYGO2:转移性前列腺癌的潜在预后标志和治疗靶点

Fig. 7A

前列腺癌转移一直无法得到很好的控制,这可成为转移性前列腺癌的潜在预后标志和治疗靶点。从研究资料看,对于非转移性前列腺癌还可以作为预防转移的潜在靶标。

前列腺癌预后生存期视频

体育锻炼可延长乳腺癌患者生存期 120308 新闻报道

拓展阅读

前列腺癌寡转移是几期,MDT对寡转移性前列腺癌患者的生存益处:http://www.qlxzx.cn/cancer/160.html

【前列腺癌生存20年有吗】西方国家前列腺癌筛查中的过度诊断和过度治疗:http://www.qlxzx.cn/cancer/97.html

早期肺腺癌手术预后怎么样?:http://ask.39.net/question/55914540.html

胆囊癌预后_胆囊癌预后生存期_生存率_诊疗知识库_医脉通:http://www.medlive.cn:80/auth/login?service=http%3A%2F%2Fdisease.medlive.cn%2Fwiki%2Fentry%2F10001724_602_0&gateway=true

Cell:生存期高7倍!这种基因提示卵巢癌预后!:http://www.sohu.com/a/255308793_183834

相关问答

问:前列腺癌晚期生存期有多久

答:您好,对中晚期前列腺患者而言,主要取决于治疗方法及病人身体素质。对中晚期前列腺癌来说,手术切除可能性很小,临床上常用的治疗方法有放化疗、内分泌治疗及中医药治疗。总的来说,得了前列腺癌能活多久还是因人而异,得了癌症并不等于死亡,只要能够做到早期发现,并采取有效合理的治疗方案,是可以做到有效控制癌症的,前列腺癌病人应以一个良好的心态对待疾病,尽快接受正规的治疗。加强营养支持,加强合理的运动,今幸rh2提高免疫力,改善生活质量。

问:前列腺癌骨转移生存期到底有几年 有没有治疗的必要了?

答:您好,这边有治疗的机会还是建议要积极治疗的,前列腺癌骨转移控制好的,延长好几年的也是有很多案例的。放疗、化疗作为临床上常见的癌症治疗手段,能短期内控制癌细胞扩散、控制病情发展,但同时也会给病人带来很多不良反应,如恶心、呕吐、脱发、腹泻、白细胞指数下降、肝肾功能受损等等。化疗的毒副反应使患者的免疫功能下降,如果免疫功能持续下降,可促进肿瘤的复发和转移,会严重影响病人的生活质量和生存率,甚至会让病人得不偿失。今幸rh2可较好地提高免疫力,增强自身抗病能力,减轻化疗副作用。同时,提升的免疫细胞和细胞因子可通过增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性以提高治疗效果。

问:前列腺癌骨转移生存期怎么回事呢??

答:建议:对于前列腺癌骨转移生存期这个问题一定要重视。你提到前列腺癌骨转移生存期问题,为你 解答如下。前列腺癌骨转移已到晚期,应该进行全身治疗,局部的治疗如手术、放疗意义不大,全身治疗包括内分泌、化疗及免疫治疗。这些治疗方法要根据老人的具体情况进行,建议到专科做全面检查后制定治疗方案。

问:70岁后前列腺癌晚期存活率是多久

答:您好,前列腺癌的生存期还是比较好的,特别是早期,及时治疗的话良好生存超过五年是很有可能的。前列腺癌的生存期主要跟疾病的病期、治疗方式、PSA值、患者的身体免疫机能、年龄等有密切关系。有研究显示,对两组病人做检测,一组只做根治性切除,另一组切除术后辅助放化疗,并且配合中医药及皂苷今幸等进行积极治疗,五年生化无进展的达到74%。
因此一旦确诊,建议及早治疗,前列腺癌的治疗方式有很多种,目前应用效果也都不错,选择适合病人病情的治疗方式特别重要。争取实现较长时期的良好生存。